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地高辛，是一种有机化合物，化学式为C41H64O14，是一种中效强心苷类药物，为白色结晶性粉末，无臭，味苦。在治疗时，对心脏的作用表现为正性肌力作用，减慢心率，抑制心脏传导。适用于低输出量型充血性心力衰竭、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速。在洋地黄类药物中，地高辛排泄较快而且蓄积性较小，口服吸收不完全，也不规则，人中毒血药浓度2.73～3.9nmol/L，成人致死量10mg。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，地高辛在2B类致癌物清单中。

地高辛化合物简介

地高辛基本信息

化学式：C41H64O14

分子量：780.938

CAS号：20830-75-5

EINECS号：244-068-1

地高辛理化性质

密度：1.36 g/cm

熔点：248-250ºC

沸点：931.6ºC at 760 mmHg

闪点：278.5ºC

外观：白色结晶性粉末

地高辛分子结构数据

摩尔折射率：196.38

摩尔体（cm/mol）：572.3

等张比容（90.2K）：1622.4

表面张力（dyne/cm）：64.5

极化率（10cm）：77.85

地高辛计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）:1.3

氢键供体数量：6

氢键受体数量：14

可旋转化学键数量:7

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积（TPSA）:203

重原子数量：55

表面电荷：0

复杂度：1450

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：21

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

地高辛用途

主要用作胆固醇试剂，也可用于生化研究，在临床上用作强心剂。

地高辛药典标准

地高辛鉴别

1、取本品约1mg，置小试管中，加含三氯化铁的冰醋酸（取冰醋酸10mL，加三氯化铁试液1滴制成）1mL溶解后，沿管壁缓缓加硫酸1mL，使成两液层，接界处即显棕色；放置后，上层显靛蓝色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集139图）一致。

地高辛检查

溶液的澄清度

取本品适量，加甲醇-三氯甲垸（1:1）制成0.5%的溶液，应澄清。

有关物质

取本品适量，精密称定，加稀乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取2mL，置100mL量瓶中，加稀乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取洋地黄毒苷对照品，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.02mg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与洋地黄毒苷峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含洋地黄毒苷的量不得过2.0%；如有其他杂质峰（除溶剂峰外），单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（4.0%）。

干燥失重

取本品，在105℃减压干燥1小时，减失重量不得过1.0%（附录Ⅷ L）。

地高辛含量测定

照高效液相色谱法（附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（10 : 90）为流动相A，乙腈-水（60 : 40）为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为230nm，流速为每分钟1.5mL。理论板数按地高辛峰计算不低于2000。

测定法

取本品适量，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取地高辛对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

地高辛类别

强心药。

地高辛贮藏

密封保存。

地高辛药物说明

地高辛分类

循环系统药物> 抗心功能不全药物 > 强心苷类药

地高辛剂型

片剂：0.25mg；

注射剂：0.25mg（1mL），0.5mg（2mL）。

地高辛药理作用

在治疗时，对心脏的作用表现为正性肌力作用，是直接作用，而不是通过神经机制实现的。增强心肌收缩力，改善泵功能，减慢心率，抑制心肌传导系统，使心搏出量、输出量增加，改善肺循环及体循环。使扩大的心脏缩小，但不能改善心肌舒张功能。

地高辛药代动力学

口服吸收迅速而完全，生物利用度高达90%以上，服药后1h血浆药物浓度达峰值，经4h达显效，6～12h达峰效应，血清治疗浓度15～25ng/mL，血浆蛋白结合率低，为20%～25%。主要经肝微粒体酶代谢消失，消除半衰期一般为4～7天。由胆汁排出，再循环后，由尿排出。

地高辛适应症

用于各种急性和慢性心功能不全以及室上性心动过速、心房颤动和扑动等。通常口服，对严重心力衰竭患者则采用静脉注射。

地高辛用法和用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

地高辛不良反应

1、常见的反应包括：出现新的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力软弱（电解质失调）。

2、少见的反应包括：视力模糊或“黄视”（中毒症状）、腹泻（电解质平衡失调）、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。

3、罕见的反应包括：嗜睡、头痛、皮疹、荨麻疹（过敏反应）。

4、洋地黄中毒表现中促心律失常最重要，最常见者为室性早搏；约占心脏反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或非阵发性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。

地高辛禁忌症

禁用于：①对任何强心苷制剂中毒者；②室性心动过速、心室颤动患者；③梗阻型肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）患者；④预激综合征伴心房颤动或扑动者。

地高辛注意事项

1、洋地黄苷类排泄缓慢，易于蓄积中毒，故用药前应详细询问服药史，原则上两周内未用过慢效洋地黄苷者，才能按常规给予，否则应按具体情况调整用量。

2、强心苷治疗量和中毒量之间相差很小，每个患者对其耐受性和消除速度又有很大差异，而所列各种剂量大都是平均剂量，故需根据病情、制剂、疗效及其他因素来摸索不同患者的最佳剂量。

3、强心苷中毒，一般有恶心、呕吐、厌食、头痛、眩晕等，首先应鉴别是由于心功能不全加重，还是强心苷过量所致，因前者需加量，后者则宜停药。如中毒一旦确诊，必须立即停药，并根据具体情况应用下列药物：①轻者，口服氯化钾，每次1g，一日3次；若病情紧急，如出现精神失常及严重心律失常，则用1.5～3g氯化钾，溶于5%葡萄糖500ml中，缓慢静脉滴注；同时也需补充镁盐，可使用硫酸镁或L-天门冬氨酸钾镁。但肾功能不全、高钾血症或重症房室传导阻滞者不宜用钾盐。②强心苷引起的房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏等，可静脉注射阿托品1～5mg，2～3小时重复1次。③洋地黄苷引起的室性心律失常，以用苯妥英钠效果较好。对紧急病例，一般先静脉滴注250mg，然后再根据病情继续静脉滴注100mg或肌内注射100mg，此后可改口服，每日400mg分次服用。对非紧急病例，仅口服给药即可。利多卡因亦可用于洋地黄苷引起的室性心律失常和心室颤动。④用药期间忌用钙注射剂。

地高辛药物相互作用

1、与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼、依他尼酸等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。

2、与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土与果胶、考来烯胺和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶或新霉素同用时，可抑制洋地黄强心苷吸收而导致强心苷作用减弱。

3、与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴铵、萝芙木碱、琥珀胆碱或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常。

4、β受体拮抗剂与本品通用可导致房室传导阻滞而发生严重心动过缓，但并不能排除用于单用洋地黄不能控制心室率的室上性快速心率。

5、与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高一倍，甚至达到中毒浓度，提高程度与奎尼丁用量相关，合用后即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故，一般两药合用时应酌减地高辛用量。

6、与维拉帕米、地尔硫卓或胺碘酮同用，由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。

7、依酚氯铵与本品同用可致明显心动过缓。

8、血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂、螺内酯，均可使本品血药浓度增高。

9、吲哚美辛可减少本品的肾清除，使本品半衰期延长，有洋地黄中毒危险，需监测血药浓度及心电图。

10、与肝肾同用时，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需调整肝素用量。

11、洋地黄化时静脉用硫酸镁应极端谨慎，尤其是静脉注射钙盐时，可发生心脏传导变化和阻滞。

12、红霉素由于改变胃肠道菌群，可增加本品在胃肠道吸收。

13、甲氧氯普胺因促进肠运动而减少地高辛的生物利用度约25%。普鲁本辛因抑制肠蠕动而提高地高辛生物利用度约25%。

地高辛中毒

地高辛（狄戈辛、异羟基洋地黄苷）为中效强心苷类药物，主要作用是增加心肌收缩力， 减慢心率，抑制心脏传导。在洋地黄类药物中，地高辛排泄较快而且蓄积性较小，口服吸收不完全，也不规则，吸收率约50%～70%，起效时间1～2h，最大作用3～6h，作用维持4～7d；静注经10～30min生效，2～4h达最大效应，3～6d后作用消失。本药不经代谢以原形从尿中排出，半衰期33～34h。一般口服剂量为每次0.125～0.5mg，1～2/d。全效量1～1.5mg，24h分次服用，每6～8h一次。人中毒血药浓度2.73～3.9nmol/L，成人致死量10mg。

本药主要损害消化系统，心脏，视觉及神经系统。

临床表现

1、中毒早期表现有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、厌食，有全身症状，如头痛、头晕、疲乏、失眠等。

2、心脏毒性，可出现各种心律失常、心率减慢、室性期前收缩、多源多发期前收缩呈二联律、三联律，引起室上性心动过速、房室传导阻滞、房室结抑制、窦性停搏，严重者可发生室性心动过速，心室纤颤，甚至心搏骤停、猝死。

3、视觉改变，可出现黄视、绿视、视力模糊。

4、神经系统表现，早期有头痛、失眠，可出现定向力障碍、谵妄、精神错乱、癫痫样抽搐发作等。

治疗

地高辛中毒的治疗要点为：

1、如出现频发期前收缩、二联律、室性心动过缓，低于60次/min以及色视觉障碍等，及时停用药物，中毒症状自行缓解消失。

2、对过快速型心律失常和室性期前收缩，可应用钾盐治疗，氯化钾1.0～2.0g，溶于5%葡萄糖液500mL静脉点滴，持续24h。

3、室性期前收缩，室颤可用利多卡因100～800mg，溶于5%葡萄糖液500mL，静脉点滴。室上性心动过速可给予维拉帕米（异搏定）、普罗帕酮（心律平）等。

4、传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏时，可用阿托品1～5mg，静脉点滴，2～3h重复一次。

5、离子交换树脂（如消胆胺）可在肠腔中多价络合强心苷，使其不被吸收随粪便排泄。

6、透析疗法：中毒后36h内可行透析治疗。急性重症有条件者可进行血浆置换疗法。

7、应用地高辛特异抗体，能快速有效地清除地高辛。

地高辛专家点评

在强心剂中，洋地黄最独特的作用为在增强心肌收缩力的同时可减慢心率，而且无耐药性，服用方便，价格低廉，经受200余年的临床实践的考验。特别是最近完成的DIG试验均肯定了洋地黄疗效，它不仅可增加心搏量和心排血量，使心功能升级，增加运动耐量，减少住院次数，与利尿剂、ACF抑制剂合用，有相加的疗效，因此，洋地黄为当前美国FDA批准的唯一可长期口服的强心剂。

地高辛片剂

地高辛功能主治

1、用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全；对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差。

2、用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。

地高辛用法用量

1、成人常用量。口服：常用0.125～0.5mg（半片-2片），每日-次，7天可达稳态血药浓度；若达快速负荷量，可每6～8小时给药0.25mg（1片），总剂量0.75～1.25mg/日（3-5片/日）；维持量，每日-次0.125～0.5mg（半片-2片）。

2、小儿常用量。口服：本品总量，早产儿0.02～0.03mg/kg；1月以下新生儿0.03～0.04mg/kg；1月～2岁，0.05～0.06mg/kg；2～5岁，0.03～0.04mg/kg；5～10岁，0.02～0.035/kg；10岁或10岁以上，照成人常用量；本品总量分3次或每6～8小时给予。维持量为总量的1/5～1/3，分2次，每12小时1次或每日1次。在小婴幼儿(尤其早产儿)需仔细滴定剂量和密切监测血药浓度和心电图。近年通过研究证明，地高辛逐日给予-定剂量，经6～7天能在体内达到稳定的浓度而发挥全效作用，因此，病情不急而又易中毒者，可逐日按5.5μg/kg给药，也能获得满意的治疗效果，并能减少中毒发生率。

地高辛不良反应

1、常见的不良反应包括：促心律失常作用、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力、软弱。

2、少见的反应包括：视力模糊或“色视”，如黄视、绿视、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。

3、罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、寻麻疹（过敏反应）。

4、在洋地黄的中毒表现中，促心律失常最重要，最常见者为室性早搏，约占促心律失常不良反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。

地高辛禁忌

1、与钙注射剂合用。

2、任何洋地黄类制剂中毒。

3、室性心动过速、心室颤动。

4、梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）。

5、预激综合征伴心房颤动或扑动。

地高辛注意事项

1、不宜与酸、碱类配伍。

2、慎用：低钾血症；不完全性房室传导阻滞；高钙血症；甲状腺功能低下；缺血性心脏病；心肌梗死；心肌炎；肾功能损害。

3、用药期间应注意随访检查：血压、心率及心律；心电图；心功能监测；电解质尤其钾、钙、镁；肾功能；疑有洋地黄中毒时，应作地高辛血药浓度测定。过量时，由于蓄积性小，-般于停药后1～2天中毒表现可以消退。

4、应用时注意监测地高辛血药浓度。

5、应用本品剂量应个体化。

地高辛孕妇及哺乳期妇女用药

本品可通过胎盘，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后6周须减量。本品可排入乳汁，哺乳期妇女应用须权衡利弊。

地高辛儿童用药

新生儿对本品的耐受性不定，其肾清除减少；早产儿与未成熟儿对本品敏感，按其不成熟程度而减小剂量。按体重或体表面积，1月以上婴儿比成人用量略大。

地高辛老年用药

老年人肝肾功能不全，表观分布容积减小或电解质平衡失调者，对本品耐受性低，必须减少剂量。

地高辛药物相互作用

1、与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼（Bumetanide，制品为丁尿胺）、依他尼酸（Ethacrynic Acid，利尿酸）等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。

2、与制酸药(尤其三硅酸镁)或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺（Colestyramine，消胆胺）和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、对氨水杨酸同用时，可抑制洋地黄强心甙吸收而导致强心甙作用减弱。

3、与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺（Pancuronium Bromide，潘可龙，巴活郎）、萝芙木碱、琥珀胆碱（司可林，Scoline；Suxamethonium Chloride）或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常。

4、有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的应用洋地黄患者不应同时应用钾盐，但噻嗪类利尿剂与本品同用时，常须给予钾盐，以防止低钾血症。

5、β受体阻滞剂与本品同用，有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能，应重视。但并不排除β阻滞剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常。

与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约一倍，提高程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度，即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/2～1/3。

7、与维拉帕米、地尔硫䓬、胺碘酮合用，由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。

8、螺内酯可延长本品半衰期，需调整剂量或给药间期，随访监测本品的血药浓度。

9、血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。

10、依酚氯胺（honium Chloride，Tensilon腾喜龙）与本品合用可致明显心动过缓。

11、吲哚美辛（Indometacin，消炎痛）可减少本品的肾清除，使本品半衰期延长，有中毒危险，需监测血药浓度及心电图。

12、与肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需调整肝素用量。

13、洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎，尤其是也静注钙盐时，可发生心脏传导阻滞。

14、红霉素由于改变胃肠道菌群，可增加本品在胃肠道的吸收。

15、甲氧氯普胺（Metoclopramide，Maxolon灭吐灵）因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约25%。普鲁本辛因抑制肠道蠕动而提高地高辛生物利用度约25%。

地高辛药理作用

1、正性肌力作用：本品选择性地与心肌细胞膜Na-K ATP酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外Na-K主动偶联转运受损，心肌细胞内Na浓度升高，从而使肌膜上Na、Ca交换趋于活跃，使细胞浆内Ca增多，肌浆网内Ca储量亦增多，心肌兴奋时，有较多的Ca释放；心肌细胞内Ca浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。

2、负性频率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心脏心输出量增加，血流动力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而减慢心率。此外，小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。大剂量（通常接近中毒量）则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。

3、心脏电生理作用：通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，降低窦房结自律性；提高普肯野氏纤维自律性；减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤；缩短普肯野氏纤维有效不应期。

地高辛药物过量

1、若地高辛血药浓度为﹥2.0～2.5ng/mL，应警惕地高辛药物过量或毒性反应。

2、患者在2～3周之前服用过任何洋地黄制剂，宜予小剂量给药，以免中毒。

3、强心甙剂量计算应按标准体重，因脂肪组织不摄取强心甙。

4、推荐剂量只是平均剂量，必须按照患者需要调整每次剂量。

5、肝功能不全者，应选用不以肝脏代谢为主的洋地黄制剂。

6、肾功能不全者选用洋地黄毒苷，因为尿中排泄的代谢物大多是无活性的，并不影响本品的半衰期。

7、应用洋地黄患者对电复律极为敏感，应高度警惕。

8、透析不能从体内迅速去除本品。

9、在本品引起严重或完全性房室传导阻滞时，不宜补钾。

10、肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。婴幼儿尤其是早产儿和发育不全儿，要在血药浓度及心电监测下调整剂量。

11、当患者由强心甙注射液改为本品时，为补偿药物间药动学差别，需要调整剂量。

12、应静脉给药，因为肌肉注射有明显局部反应，且作用慢、生物利用度差。

13、本品过量及毒性反应的处理：轻度中毒者，停用本品及利尿治疗，如有低钾血症而肾功能尚好，可给以钾盐。发生促心律失常者可用：

（1）氯化钾静脉滴注，对消除异位心律往往有效。

（2）苯妥英钠，该药能与强心甙竞争性争夺Na-K-ATP酶，因而有解毒效应。成人用100～200mg加注射用水20mL缓慢静注，如情况不紧急，亦可口服，每次0.1mg，每日3～4次。

（3）利多卡因，对消除室性心律失常有效，成人用50～100mg加入葡萄糖注射液中静脉注射，必要时可重复。

（4）阿托品，对缓慢性心律失常者可用。成人用0.5～2mg皮下或静脉注射。

（5）心动过缓或完全房室传导阻滞有发生阿斯综合症的可能时，可植入临时起搏器。应用异丙肾上腺素，可以提高缓慢的心率。

（6）依地酸钙钠（Calcium Disodium Edetate），以其与钙螯合的作用，也可用于治疗洋地黄所致的心律失常。

（7）对可能有生命危险的洋地黄中毒可经膜滤器静脉给予地高辛免疫Fab片段，每40mg地高辛免疫Fab片段，大约结合0.6mg地高辛或洋地黄毒苷。

地高辛药代动力学

本品为由毛花洋地黄提纯制得的强心苷，其特点是排泄较快而蓄积性较小。口服主要经小肠上部吸收，吸收不完全，也不规则，口服吸收率约75%，生物利用度：片剂为60%～80%，口服起效时间0.5～2小时，血浆浓度达峰时间2～3小时，获最大效应时间为4～6小时。地高辛消除半衰期平均为36小时。分布：吸收后广泛分布到各组织，部分经胆道吸收入血，形成肝-肠循环。血浆蛋白结合率低，为20%～25%，表观分布容积为6～10L/㎏。 代谢与排泄：地高辛在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排除，尿中排出量为用量的50%～70%。